急性间歇性卟啉病

卟啉病 红细胞疾病 疾病 血液科

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 拼音

jí xìng jiān xiē xìng bǔ lín bìng

2 英文参考

acute intermittent porphyria

3 概述

急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)是卟啉病中较多见的一种。1911年,由Gunther首先报道,Waldenstrom在1937年广泛家族研究的基础上,全面描述了本病。临床特征为腹部绞痛、顽固性便秘精神症状和尿中排泄大量ALA及卟胆原。常见诱因包括饮酒、感染月经期、饥饿、镇静安眠药抗癫痫药、降糖药、磺胺药灰黄霉素、女性激素、某些避孕药妊娠分娩等。急性间歇性卟啉病为常染色体显性遗传腹痛是大多数患者的主要症状,发作性的绞痛可轻可重,但大多较严重,甚至难以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部,或放射至背部、腰部或外生殖器,不伴有腹肌紧张和腹膜刺激征。如果注意积极的防治,预后不一定很严重。

5 英文名称

acute intermittent porphyria

7 分类

血液科 > 红细胞疾病 > 卟啉

8 ICD号

E80.2

9 流行病学

急性间歇性卟啉病发病率因地区不同而不同,国外的总发病情况大约占人口的1.5/10万,瑞典高达1/1.3万,美国发病率5/10万~10/10万。男女均可发病,女性比男性多见(占60%~70%)。发病年龄大多在20~40岁,儿童期开始起病者极少见。

10 急性间歇性卟啉病病因

急性间歇性卟啉病尿卟啉原合成酶部分缺乏,即卟胆原脱氨酶缺陷引起。患者的此酶活性大约只有正常人的50%。用核酸原位杂交等技术已确定卟胆原脱氨酶基因位于11q23-qter区域,含有5个外显子。卟胆原脱氨酶至少有3种不同的同工酶  已知一种存在于所有组织中,另一种只存在于红细胞中。但缺陷虽然在这些组织红细胞存在,但其功能上的表现似乎仅限于肝脏

急性间歇性卟啉病常在青春期发病,月经期易诱发发作。某些药物激素能诱发本病发作或使病情加重是因能促进肝脏中ALA合成酶的作用糖类和正铁血红素ALA合成酶有暂时的抑制作用

11 病机

急性间歇性卟啉病为常染色体显性遗传,位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变患者细胞淋巴皮肤、上皮、羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%。致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻,同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积。研究报道这种基因突变至少有4种类型,因而酶活性表现不一。有些酶的免疫活性及催化生物活性减低,有些免疫活性正常,催化活性减低。此外,因有的患者红细胞酶活性正常,而其他组织内减低。证明很可能控制酶表达的不止1个等位基因控制红细胞为1个基因控制其他组织内酶表达的为另1个基因

急性间歇性卟啉病患者代谢异常与神经系统症状间关系目前还不十分明了。研究发现,卟胆原和ALA对神经系统毒性作用。以ALA作用为主。包括:①抑制神经肌肉接头传导介质释放,体外培养可引起神经和脑细胞坏死;②抑制神经传导介质γ-氨基丁酸受体的强兴奋剂;③遗传酪氨酸血症患者和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA均过量蓄积,其发生神经系统症状与本病相似;④神经系统内血红素合成缺陷,体外细胞培养试验表明抑制血红素合成可使细胞严重退化,投予血红素后可抑制本病的神经系统症状。多数杂合子基因携带者缺乏症状,但某些因素可促进其发病。

12 急性间歇性卟啉病的临床表现

急性发作约有60%可找到诱因,如饮酒、感染月经期、饥饿等。某些药物也可诱发,有镇静安眠药抗癫痫药、降糖药、磺胺药灰黄霉素、女性激素和某些避孕药等,妊娠分娩也可引起发作。

大多数患者腹痛是其主要的症状,发作性的绞痛可轻可重,但大多较严重,甚至难以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部,或放射至背部、腰部或外生殖器,不伴有腹肌紧张和腹膜刺激征。查体时,腹部大多没有明显压痛,除略有胀气外,很少阳性发现。发作时间自数小时至数天或数周不等。一次或多次不规则发作,伴有恶心呕吐、顽固性便秘腹胀。急性发作的持续时间和次数很不一致。有些病人仅仍然有间歇性轻微腹痛,但有些初次发作就病势凶险,很快死亡。

神经系统方面的症状可以多种多样。周围神经受累类似末梢神经炎,有四肢神经痛、痛觉减退或麻木感,但检查痛觉的消失较少见。可因肌力减退,出现运动方面的症状,如肌无力、垂腕、垂足或四肢松弛性瘫痪都有。可伴有肌肉剧痛,特别是小腿。受累肌群可发生萎缩肌腱反射减低或消失,但缓解时又可恢复。末梢神经的累及两侧可不对称。腹部、肋间或膈肌瘫痪导致呼吸麻痹或呼吸停止。上运动神经元瘫痪罕见。累及脑神经出现眼肌麻痹视神经萎缩面神经瘫痪声嘶呃逆吞咽困难症状。自主神经症状以窦性心动过速是经常存在的症状之一,与迷走神经病变有关,短暂高血压亦多见。精神方面有性格改变,神经衰弱癔症样发作,不少病人在急性发作之前常有精神紧张、烦躁不安、容易激动,甚至出现幻觉、狂躁、语无伦次等。个别病人可暂时失明,最严重者可发生惊厥,甚至昏迷。发作时脑电图可出现癫痫电解质平衡的变化。神经精神症和心动过速。不少病人可被误诊神经官能症癔症,甚至被认为有意夸大症状

患者的父亲或母亲及兄弟姊妹中有时可发现尿中含有过多的卟胆原,但可能从来没有明显的症状,这种情况称为隐性卟啉病。上述急性症状包括腹痛末梢神经炎精神失常及紫红色尿,有人称为“4P”。 详见表1,2。

13 急性间歇性卟啉病的并发症

急性间歇性卟啉病可因呕吐发生脱水和少尿。可以癫痫发作,肢体麻痹和呼吸肌麻痹,可有性格改变,如抑郁、神经质、爱哭,并有幻视幻听,或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作,可出现精神错乱,发生肌群萎缩等。

14 实验室检查

14.1 尿液一般检查

发作时,大量的ALA和PBG由尿中排出,刚排出新鲜尿尿色正常,经过一段时间,尤其在阳光暴露后,PBG转变为尿卟啉粪卟啉尿色渐加深,呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉显有红色荧光尿比重增高,可能由于抗利尿激素分泌过多所致,但尚不能证实垂体的病变。

14.2 PBG定性试验(Watson-Schwartz试验)

此试验有特异性,对诊断较有意义,并可检出无症状基因携带者。

验方法:取1ml Hoesch试剂,(磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L盐酸100ml中)加入新鲜尿标本1~2滴,在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色。轻轻摇动,樱桃红色向周围溶液扩展。

14.3 尿中ALA和PBG定量检查

ALA和PBG可比正常人增加100倍以上,在间歇期虽然减少,但比正常人仍高。正常人每24h PBG的排出量为0~2mg,ALA为0~7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。病人肝细胞红细胞成纤维细胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养尿卟啉原Ⅰ合成酶定量,可在产前诊断此病。一些无症状儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。

14.4 血生化检查

在急性发作时,常因发作时呕吐腹痛不能进食导致水电紊乱,常有低钠血症,血钙浓度亦降低,甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。

15 辅助检查

根据临床表现症状、体征,可选择做B超X线心电图脑电图、CT等检查

16 急性间歇性卟啉病的诊断

急性间歇性卟啉病的临床表现主要是腹部绞痛末梢神经炎神经精神症状尿液呈紫红色,尿液卟胆原试验阳性,诊断不困难。对发作间歇期和隐性病例最可靠的诊断依据是用色谱法测定尿中ALA及卟胆原的含量,确立即可。

17 鉴别诊断

急性间歇性卟啉病应与以下情况鉴别:

17.1 遇有腹痛注意与各种急腹症鉴别

肾结石胆囊胆总管结石急性胰腺炎、胃或十二指肠溃疡急性阑尾炎肠梗阻等,甚至因此而误施行外科手术。

17.2 原因不明的神经系统功能紊乱

原因不明的神经系统功能紊乱,特别是出现末梢神经症状、机体局部的肌无力、瘫痪等,应特别注意卟啉病的可能。

17.3 中毒

中毒患者也有腹痛便秘神经系统症状,尿中ALA的排泄也是增多的,但二甲氨基苯甲醛试验的结果通常为阴性,应注意鉴别。

18 急性间歇性卟啉病的治疗

1.控制腹痛可用吗啡,应避免使用有害药物,特别是巴比妥及磺胺类药物。吩噻嗪类药物可用作症状治疗。氯丙嗪25mg,4次/d,可有效控制疼痛精神症状

2.每天葡萄糖300~500g静脉或口服,可使ALA合成酶受抑制,使患者尿中ALA和卟胆原排出减少,部分患者可减轻发作症状

3.血红素治疗  如患者24h内症状无改善,可用正铁血红素治疗。应用剂量4mg/kg,12h内均匀输注。如大剂量快速输注可致急性肾功能衰竭

4.癫痫发作的治疗  是急性发作少见并发症,可由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞作用引起。溴剂和硫酸镁可能有效,纠正电解质紊乱可控制癫痫发作。

19 预后

如果注意积极的防治,预后不一定很严重。1966年以前,22%急性发作的病人死亡,死亡病例大多是30岁以前的青年,死因往往是呼吸麻痹心律失常。1966年以后,急性发作的死亡仅占5.1%,1979年后,急性发作期很少死亡。随着年龄的增长,本病倾向于减轻,预后较好。

20 急性间歇性卟啉病的预防

急性间歇性卟啉病是常染色体显性遗传性疾病,预防方法参照遗传性疾病的预防方法。疑及本症者应注意避免应用某些药物,如巴比妥类磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮,皆可防止本病的发作。

21 相关药品

磺胺灰黄霉素、吗啡、巴比妥、氯丙嗪葡萄糖硫酸镁氨基比林

编辑:banlang 审核:sun

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