高三尖杉酯碱

1 拼音

gāo sān jiān shān zhǐ jiǎn

2 英文参考

Harringtonine[湘雅医学专业词典]

homoharringtonine[湘雅医学专业词典]

3 概述

高三尖杉酯碱为从三尖杉或其同属植物中得到的生物碱。是一种抗肿瘤药，为类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松固体；有引湿性；遇光色变深。用于治疗急性非淋巴细胞白血病及急性单核细胞性白血病及恶性淋巴瘤等。

4 高三尖杉酯碱药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

高三尖杉酯碱

4.1.2 汉语拼音

Gaosanjianshanzhijian

4.1.3 英文名

Homoharringtonine

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C₂₉H₃₉NO₉   545.63

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为从粗榧科植物三尖杉Cephalotaxus fortuneiHook．f．或其同属植物提取得到的一种生物碱。按干燥品计算，含C₂₉H₃₉NO₉应为95.0%～103.0%。

4.5 性状

本品为类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松固体；有引湿性；遇光色变深。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中微溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为143～147℃。

4.6 鉴别

（1）取本品约0.5mg，加水1ml溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橘红色沉淀。

（2）取本品约1mg，加变色酸约1mg，加硫酸5～10滴，在50～60℃的水浴中加热数分钟，即显紫红色。

（3）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在288nm的波长处有最大吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》420图）一致。

4.7 检查

4.7.1 溶液的澄清度

取本品10mg，加0.1%酒石酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清。

4.7.2 有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

4.7.3 干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器内，减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.01ml/L磷酸二氢钾溶液（40：60），并用磷酸调节pH值至2.5为流动相；检测波长为288nm。理论板数按高三尖杉酯碱峰计算不低于1500。

4.8.2 测定法

取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取高三尖杉酯碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光，密封，在阴凉处保存。

4.11 制剂

高三尖杉酯碱注射液

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 高三尖杉酯碱介绍

5.1 药名

高三尖杉酯碱 （Homoharringtonine ,HHT,HHRT）

5.2 高三尖杉酯碱的适应症

主要用于急性早幼粒白血病、急性单核细胞白血病、急性粒细胞性白血病。对慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症亦有一定疗效。

5.3 高三尖杉酯碱的用量用法

静脉注射，每日1～4mg加于5%葡萄糖溶液250～500ml中静脉滴注3h以上，如血细胞不急骤下降，可连续滴注40～60日；或每日1～4mg静滴，4～6日为一疗程，间歇1～2周再重复用药。肌肉注射，每日1～2mg加入苯甲醇2ml中注射，以4～6日为一疗程。间歇1～2周重复用药。

5.4 注意事项

1.治疗量对骨髓造血细胞有全面抑制作用，对粒细胞系列的抑制最重、红系次之，对巨核系影响较轻，对红系抑制作用出现迟但恢复慢。

2.对心功能有一定的影响，有窦性心动过速、房性或室性早博，心电图可出现ＳＴ段变化及Ｔ波平坦，房室传导阻滞少见。

3.高三尖杉酯碱适用于血白细胞不增多而骨髓增生的急性白血病，但宜先从小剂量开始。

4.静脉滴注速度宜慢，应滴注3h以上。

5.对有心律失常，器质性心血管病患者应慎用本品。应用时应适当减量。

5.5 规格

粉针剂：1mg／支，2mg／支。

6 三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱中毒

三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱为从三尖杉或其同属植物中得到的生物碱，主要应用高三尖杉酯碱。用于治疗急性非淋巴细胞白血病及急性单核细胞性白血病及恶性淋巴瘤等。高三尖杉酯碱半衰期约为55min，24h由尿中排出42.2%，粪中排出6.3%。高三尖杉酯酸常用量1～4mg/d，4～6d为1疗程，间歇1～2周后可再用。三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱小鼠LD₅₀均为腹腔注射4.3mg/kg，静脉注射4.5mg/kg。^[1]

6.1 临床表现

^[1]

1.白细胞下降。

2.消化道反应：恶心、呕吐、厌食等。

3.部分病例可见心肌损害、心房扑动。

4.大剂量给药可致抑制呼吸，不宜静脉推注。

6.2 治疗

三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱中毒的治疗要点为^[1]：

1.定期检查血象（用药期间）。

2.监测肝肾、心功能。

3.对症、支持治疗。

7 参考资料

1. ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：227．