多巴胺受体激动剂

1 拼音

duō bā àn shòu tǐ jī dòng jì

2 注解

多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能象多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用。

3 多巴胺受体激动剂分类

3.1 A :麦角衍生物制剂

1.溴隐亭(溴麦角环肽)

2.甲黄酸麦角腈

3.麦角乙脲

4.培高利特(协良行)

5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner

3.2 B :非麦角类衍生物制剂

1.阿普吗啡

2.吡贝地尔(泰舒达)

3.米拉帕

4.Ropinirole

5.Tallpexele

6.Tergurldde

4 多巴胺受体分类

多巴胺受体-鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体(G P C R )

4.1 药理学和生物学分类:(传统分类)

D1受体-兴奋腺苷酸环化酶活性

D2受体-抑制腺苷酸环化酶活性

4.2 基因克隆技术分类

D1类受体-D1,D5受体

D2类受体-D2,D3,D4受体

5 多巴胺受体激动剂的优点

起效较快,在纹状体内作用时间较L-dopa长

在体内不需要转化而直接发挥作用

在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用

可直接通过血脑屏障

选择性作用于多巴胺受体

不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动

大剂量,少次给药方式比小剂量,多次给药方式效果好

早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用,延长PD治疗总有效期

与L-dopa合用时,可以减少 L-dopa的用量,预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍

具有神经元的保护作用

1,抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放

2,减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量

3,刺激DA受体,DA的合成和代谢

4,抑制脂质过氧化反应

6 多巴胺受体激动剂的缺点

单独应用时,疗效不如L-dopa明显

对药物的反应存在个体差异

某些药物副作用较多-精神症状(幻觉和妄想),体位性低血压等较常见

有加重认知障碍的可能性

多数药物未进"公疗",价格昂贵

注:大约有20-30患者疗效可以维持两年以上

国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

7 两种常见多巴胺受体激动剂药物

7.1 协良行

协良行是多巴胺受体D1和D2受体的激动剂，国外的多项研究表明它的效果比嗅隐停的效果好，其优点在于许多对嗅隐停效果不佳或不起反应的患者，对协良行有效，而且即使已用过很大量的嗅隐停治疗过的患者，在接受协良行治疗后，症状仍可进一步改善。它能够减少开关现象的发生及延长开期时间；减轻异动症和改善运动障碍，在部分患者有可能减少左旋多巴的用量。另外，它对减轻帕金森病患者的膀胱刺激症状有比较明显的效果。有许多帕金森病患者，夜尿的次数比较多，每天晚上要起床4至5次，甚至更多，很多男性患者误以为是前列腺肥大所致。服用协良行后可明显减轻患者夜间尿频的症状。

协良行的用药剂量可以按下表的方法逐步进行：

上述表可以帮助患者逐步增加剂量,而不出现或少出现副作用。一般来讲，增加到每天0.3mg是比较理想的剂量,但对于个别早期的患者,可能并不需要增加到这个剂量,那么可以在你认为合适的剂量长期服用而不再增加。如果效果不理想，还可以根据病情的需要及对药物的耐受情况，每隔五天增加0.025mg或0.05mg。

7.2 泰舒达

是一种作用在多巴胺D2和D3受体的激动剂，它还可以减少神经突触间的多巴胺降解。国外的临床研究表明，它可以改善帕金森病症状的程度达30-50%，尤其对震颤的效果比较好。我们在临床上应用的结果也是对震颤的效果好，尤其是对一些左旋多巴反应较差的震颤，往往在加用泰舒达之后，震颤明显控制。目前国内泰舒达的使用剂量是每天100-200mg。可以从小剂量50mg/天开始，可逐渐增加剂量。在帕金森病的早期，可以单独使用泰舒达治疗帕金森病，剂量最大可增加至150mg/天左右。如果和左旋多巴合并使用，剂量可以维持在50-150mg/天左右。一般每使用250mg左旋多巴，可考虑合并使用泰舒达50mg左右。