丙戊沙坦

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 缬沙坦药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

缬沙坦

1.1.2 汉语拼音

Xieshatan

1.1.3 英文名

Valsartan

1.2 结构式

1.3 分子式分子

C24H29N5O3    435.52

1.4 来源(名称)、含量(效价

本品为N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸。按干燥品计算,含C24H29N5O3不得少于98.5%。

1.5 性状

本品为白色结晶或白色、类白色粉末;有吸湿性。

本品在乙醇中极溶解,在甲醇中易溶,在乙酸乙酯中略溶,在水中几乎不溶。

1.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-64.0°至-69.0°。

1.6 鉴别

(1)取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在250nm的波长处有最大吸收

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1227图)一致。[1]

1.7 检查

1.7.1 酸度

取本品0.10g,加水25ml,充分振摇10分钟,滤过,取续滤液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为3.0~4.5。

1.7.2 对映异构体

取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释成每1ml中约含0.6μg的溶液,作为对照溶液;另取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦60μg、缬沙坦对映异构体0.6μg的混合溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用α-酸性糖蛋白柱(AGP,100mm×4.0mm,5μm适用);以磷酸缓冲液(取磷酸氢二钠2.51g和磷酸二氢钾1.91g,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸氢氧化钠试液调节pH值为7.0)-异丙醇(98:2)为流动相;检测波长为227nm;流速为每分钟0.8ml。取混合溶液20μl,注入液相色谱仪,缬沙坦峰与缬沙坦对映异构体峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与缬沙坦对映异构体保留时间一致的色谱峰,其面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

1.7.3 有关物质

取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释成每1ml中约含0.5μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-冰醋酸(500:500:1)为流动相;检测波长为225nm。理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000,缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,相对保留时间为0.7的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(0.3%)。

1.7.4 残留溶剂

1.7.4.1 三氯甲烷正己烷二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇环己烷乙酸乙酯

取本品适量,精密称定,用二甲基乙酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液,作为供试品溶液;另取三氯甲烷正己烷二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇环己烷乙酸乙酯适量,精密称定,用二甲基乙酰胺定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷12μg、正己烷58μg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、环己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml,分别置20ml顶空瓶中,密封。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,维持2分钟,以每分钟4℃的速率升温至100℃,再以每分钟30℃的速率升温至200℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为40分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定

1.7.5 干燥失重

取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥恒重,减失重量不得过1.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

1.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

1.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查2010年版药典二部附录Ⅷ H),含重金属不得过百万分之二十。

1.8 含量测定

取本品约0.4g,精密称定,加乙醇25ml溶解,加麝香草酚蓝指示液5滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于21.78mg的C24H29N5O3

1.9 类别

血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药。

1.10 贮藏

遮光密封保存

1.11 制剂

缬沙坦胶囊

1.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

2 缬沙坦介绍

2.1 药品名称

缬沙坦

2.2 英文名称

Valsartan

2.3 别名

代文丙戊沙坦脉欣;Diovan

2.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 血管紧张素转换酶抑制

2.5 剂型

胶囊:80mg,160mg。

2.6 缬沙坦的药理作用

1.非前体药。

2.不依赖肝脏细胞色素P450代谢

3.在体内不需代谢

4.无活性代谢产物。

5.量效关系显著。

6.发挥最大疗效时间为2~4周,短于氯沙坦

7.靶器官保护作用强。

8.改善男性高血压患者生活质量

2.7 缬沙坦药代动力学

为非前体药,不需要经过肝脏的生物转化而直接具有药理活性。口服吸收快,进食影响其吸收,生物利用度为25%,与血浆蛋白结合率为95%。药物起效快,作用强,口服后2h血药浓度达峰值,作用持续24h以上。半衰期为5~9h,以原形经胆道(70%)及肾脏(30%)排出。

2.8 缬沙坦适应

高血压、轻中度原发性高血压,尤其适用肾脏损害所致继发性高血压

2.9 缬沙坦禁忌

对该药过敏者、妊娠期哺乳期妇女禁用。

2.10 注意事项

1.(1)血管神经性水肿。(2)主动脉瓣或左房室瓣狭窄。(3)胆汁淤积或胆管阻塞。(4)哺乳期。(5)冠状动脉疾病。(6)老年。(7)肝功能障碍。(8)肥厚性心肌病。(9)低血钠或血容量减少,如大剂量使用利尿药。(10)单侧或双侧肾动脉狭窄。(11)需要全身麻醉外科手术患者

2.服药患者在驾驶和操纵机器时应注意

3.给药剂量须遵循个体化原则,按疗效调整剂量

4.严重缺钠和(或)血容量不足的患者,如服用大剂量利尿药患者,用缬沙坦治疗偶可出现症状低血压。因此在治疗前应先纠正患者的低血钠和低血容量状况。

5.如果出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管性水肿,则应停药。

6.缬沙坦无过量的经验药物过量可能出现的症状主要是明显低血压,可采取催吐治疗,必要时可静脉滴注生理盐水血液透析不能清除。

2.11 缬沙坦不良反应

水肿头痛,对血钾的影响较小。其他少见的不良反应还有疲劳、上呼吸道感染消化不良、关节痛等。

2.12 缬沙坦的用法用量

一般剂量80mg,每天1次,口服。如疗效不佳,可增加至每天320mg或与利尿剂同时服用。

2.13 药物相互作用

西咪替丁华法林地高辛阿替洛尔氨氯地平格列本脲。与保钾利尿剂、补钾药或使用含钾药物合用可使血钾升高。可与氢氯噻嗪合用以加强降压。

2.14 专家点评

AngⅡ受体阻滞剂用于临床时间不久。据临床研究证实其能有效地降压和控制血压,并能防止高血压合并肾脏病或糖尿病性肾性肾病进展。不能耐受ACEⅠ的收缩性心衰患者可换用缬沙坦,应用β受体阻滞剂禁忌的收缩性心衰患者,可考虑缬沙坦与ACEⅠ合用,缬沙坦疗效显著,可作为首选药。

3 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
编辑:wangyuan 审核:sun
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