1 多奈哌齐介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Donepezil
1.3 别名
盐酸多奈哌齐；安理申；Aricept；Donepezil Hydrochloride
1.4 分类
神经系统药物 > 神经细胞活化剂及营养药物 > 胆碱酯酶抑制剂
1.5 剂型
5mg。
1.6 多奈哌齐的药理作用
AD胆碱能神经元的进行性蜕变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理论已被组织学研究证实。多奈哌齐作用机制是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AchE），使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。可能还有其他机制，包括对肽的作用、对神经递质受体或Ca2＋通道的直接作用。
1.7 多奈哌齐的药代动力学
口服后吸收良好，相对生物利用度为100%，达峰时间为3～4h。每天口服1～10mg，血药浓度与剂量呈线性相关。在多剂量服药后，血浆中浓度蓄积4～7倍，在连服14天后达到稳态。进食和服药时间均不影响药物的吸收程度。血浆蛋白结合率为96%，血药浓度达稳态时分布容积为12L/kg。药物基本上以代谢产物形式从尿中排出，部分代谢产物仍具有胆碱酯酶抑制活性。以14C标记的药物动力学研究表明，服药后10天内，57%从尿中排出，15%从粪便排出，但有28%仍未排出。此后可发现约17%以原药形式从尿中排出。半衰期约为70h，平均血浆清除率为每小时0.13L/kg。
1.8 多奈哌齐的适应证
1.9 多奈哌齐的禁忌证
2.哺乳期妇女。
1.10 注意事项
1.（1）胃肠道疾病活动期或有溃疡病史的患者；（2）接受非甾体类抗炎药治疗的患者；（3）哮喘或阻塞性肺病患者；（4）病窦综合综合征或室上性心脏传导阻滞患者（多奈哌齐可能引起心动过缓）；（5）有癫痫发作史者；（6）外科大手术患者（多奈哌齐可以增加氯琥珀胆碱型肌肉的松弛）；（7）妊娠妇女。
2.过量会引起胆碱能危象，重者危及生命，当出现明显中毒反应时静推阿托品1～2mg。
1.11 多奈哌齐的不良反应
最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂的，无需停药，在1～2天内可缓解。
1.12 多奈哌齐的用法用量
每次5mg或10mg，每天1次，睡前服用。3～6个月为一个疗程。
1.13 药物相互作用
1.与拟胆碱药（如氨甲酰甲基胆碱）和其他胆碱酯酶抑制药有协同作用。
2.酮康唑、伊曲康唑、奎尼丁可抑制多奈哌齐代谢，升高其血药浓度。
4.苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、地塞米松、利福平等药物，可增加多奈哌齐的清除率，降低多奈哌齐的血药浓度。
1.14 专家点评
多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂。抑制乙酰胆碱酯酶活性的强度是抑制丁酰胆碱酯酶的570倍，具有较高的选择性。而且只对脑内胆碱酯酶产生抑制作用，因此是一种长效的阿尔茨海默病（AD）的对症治疗药物。