2 英文参考
Aripiprazole[湘雅医学专业词典]
3 阿立哌唑介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Aripiprazole
3.3 别名
博思清；Abilify；Brisking
3.4 分类
3.5 剂型
1.2mg/片；5mg/片；10mg/片；15mg/片；20mg/片；30mg/片。
3.6 阿立哌唑的药理作用
阿立哌唑是多巴胺和5-羟色胺系统的稳定剂，是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2和D3受体的亲和力非常强。阿立哌唑是D2受体的部分激动剂，在活体多巴胺功能亢进模型中显示出较强的阻滞作用，而在多巴胺功能低下的模型中则表现出较强激动作用；阿立哌唑能够抑制多巴胺激动剂引起的垂体前叶催乳素的升高，这种抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滞，因此，阿立哌唑作用特点不是阻断而是稳定多巴胺系统的作用。同时阿立哌唑又是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻滞剂。从而发挥抗精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状。阿立哌唑能透过血-脑屏障，而且与D2受体的结合随剂量的增加而增加。
3.7 阿立哌唑的药代动力学
阿立哌唑口服生物利用度为87%，达峰时间为3～5h，血浆蛋白结合率大于99%。药物在肝脏经细胞色素P450CYP3A4和CYP2D6代谢，代谢途径包括脱氢和羟基化。其主要代谢产物脱氢阿立哌唑占药时曲线下面积（AUC）的40%，对多巴胺D2受体的亲和力与母体化合物相似，并可能具有药理活性。给药量的25%经肾排泄（其中原形药物少于1%），另有约55%随粪便排出体外（原形药物占18%）。药物母体和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75h和94h，代谢减弱者半衰期可达146h。
3.8 阿立哌唑的适应证
用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及情感性精神分裂症有效。
3.9 阿立哌唑的禁忌证
3.10 注意事项
1.阿立哌唑可经哺乳大鼠的乳汁分泌。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
2.用药前后及用药时应检查或监测血常规、血压、心率（尤其是对心血管疾病患者）和空腹血糖。
3.进食时服用阿立哌唑，母体化合物和脱氢阿立哌唑的血药浓度峰值及AUC均无显著改变，但达峰时间分别延迟3h和12h。
3.11 阿立哌唑的不良反应
1.可出现心率增加或心动过速，罕见QT间期延长。有出现直立性低血压的报道。
2.中枢神经系统：可出现头痛、头晕目眩、失眠、嗜睡、静坐不能等。每天30mg较低剂量更易引起嗜睡。另有研究表明，口服阿立哌唑每天15mg或30mg，锥体外系不良反应的总发生率与对照组相似。
3.代谢/内分泌系统：可出现体重增加（发生率低于氟哌啶醇）和血清催乳素浓度升高。有报道，应用非典型精神抑制药可致高血糖，并可能导致酮症酸中毒、高渗性昏迷甚至死亡，但由于阿立哌唑尚在试验阶段，因此尚不明确阿立哌唑上市后是否有增加这种风险的可能。
4.胃肠道：可出现恶心（4%）、呕吐（5%）和便秘（2%）。
6.有以下情况者慎用：①有自杀倾向者慎用。②老年精神病患者慎用。③精神病药恶性综合征者慎用。④可能出现迟发性运动障碍者慎用。⑤可能促使体温升高的疾病患者慎用。⑥糖尿病患者（血糖控制差）或血糖升高者慎用。⑦心血管病（如心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭、传导异常）或脑血管病患者慎用。⑧易发生低血压（如脱水、血容量过低、降压药治疗）者慎用。⑨有患吸入性肺炎风险者慎用。⑩有癫痫发作史或癫痫发作阈降低（如阿尔茨海默病）者慎用。同时服用中枢神经系统抑制药（包括酒精）者慎用。
3.12 阿立哌唑的用法用量
第1周，每天5mg，1次/d；第2周，增加为每天10mg，1次/d；用药2周后，可根据患者的疗效和耐受情况增加剂量为每次15mg，1次/d。每天最大剂量不应超过30mg。
3.13 药物相互作用
1.CYP2D6抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀）可抑制阿立哌唑的代谢，导致阿立哌唑血药浓度升高。
2.酮康唑、奎尼丁分别抑制CYP3A4和CYP2D6介导的阿立哌唑的代谢，均可使阿立哌唑血药浓度升高。建议合用时阿立哌唑剂量减半；停用酮康唑或奎尼丁后，阿立哌唑需加量。