DUB

妇产科疾病 疾病

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心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 英文参考

dysfunctional uterine bleeding[国家基本药物临床应用指南:2012年版.化学药品和生物制品]

2 概述

功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB)简称功血,是由于调节生殖神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血,而全身及内外生殖器官无器质性病变存在[1]。发病机制为中枢神经系统·下丘脑·卵巢神经内分泌轴调控异常,或子宫内膜局部调控异常[1]。可分为排卵性和无排卵性两类[1]。其中无排卵性功血占70%~80%,多见于青春期绝经期妇女[1]排卵性功血占20%~30%,多见于育龄妇女,常见两种类型:黄体功能不足,月经周期中有卵泡发育排卵,但黄体孕激素分泌不足或黄体早衰退;子宫内膜不规则脱落月经周期排卵黄体发育良好,但萎缩过程延长[1]

3 功能失调性子宫出血病因

3.1 全身性因素

包括不良精神创伤应激营养不良内分泌代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血血液病出血病、糖尿病甲状腺肾上腺疾病。

3.2 HPO轴功能失调

包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵黄体功能障碍。

3.3 子宫子宫内膜因素

包括螺旋小动脉微循环血管结构功能异常,内膜甾体受体溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。

3.4 医源性因素

包括甾体类避孕药宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能

4 功能失调性子宫出血的发病机

功能失调性子宫出血的发病机制为中枢神经系统·下丘脑·卵巢神经内分泌轴调控异常,或子宫内膜局部调控异常[1]

正常月经周期是一种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biological rhythm),即出现明显的昼夜节律(circadian Rhythm)、月节律(lunar rhythm)和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血

4.1 性激素分泌失调

排卵功血时,单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长,甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化,子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。内膜血运增多,螺旋小动脉迂曲缠绕。而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝作用,使间质内血管透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血

排卵功血时,黄体或为过早退化黄体期过短、月经频发;或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血经期延长、淋漓不止,或为两者兼而有之。机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育成熟,且由于雌—孕激素同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血

4.2 前列腺素作用

现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉微循环肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能

TXA2血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成止血。而PGI2血管壁生成,作用与TXA2相反强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血止血的重要机制,其作用也受性激素肾上腺素神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。

人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F收缩微血管微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用

4.3 子宫内膜螺旋小动脉溶酶体结构功能异常

螺旋小动脉异常,干扰子宫内膜微循环功能,影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复,影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血

子宫内膜细胞溶酶体功能性激素调节,并直接影响前列腺素合成,从而与内膜脱落和出血相关。现知子宫内膜细胞高尔基体溶酶体复合物(Golgi-lysomal complex)巯基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2),控制花生四烯酸磷脂甘油中的释放。花生四烯酸一经释放,即瀑布性地代谢生成活性PGE2、F、TXA2、PGI2而影响内膜结构功能

子宫内膜超微结构观察证实:从卵泡期黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经孕酮降低,或功血雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2溶酶体中析出释放,而进入胞浆细胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶(destructive hydrolases)析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死出血

4.4 凝血纤溶系统激活作用

观察表明:功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。同时,子宫内膜纤溶酶活化物质增多,活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原(afibrinogenaemia)状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖(vascular lakes)凝血止血过程,酿成长期大量出血

5 功能失调性子宫出血的病理改变

5.1 排卵功血子宫内膜病理改变

5.1.1 增生型子宫内膜

多见。组织象同正常增生期改变,但一直持续存在于经前期(照片1)。

照片1  子宫内膜增生

5.1.2 腺囊型内膜增生过长

腺囊型内膜增生过长也称瑞士干酪型内膜增生过长。内膜肥厚呈息肉状增生,腺体数目增多,腺腔扩大,但形态不一,呈瑞士干酪状(Swiss cheese)结构。腺上皮呈高柱状并增生呈复层或假复层。间质水肿,螺旋小动脉发育不良,内膜表层微血管迂曲、淤血坏死或局灶性出血

5.1.3 腺瘤型内膜增生过长

腺体目明显增多,大小不一,排列紧密呈背靠背现象。腺上皮显著增生呈假复层或乳头状突入腺腔,细胞核大居中,深染,核浆界限清楚,偶可见有丝分裂(照片2)。

照片2  子宫内膜腺瘤样增生

5.1.4 非典型内膜增生过长

即在腺瘤型增殖的基础上,腺上皮高度增生并出现活跃的有丝分裂,核异质,核大小不一,深染,核浆界限不清,比例失调(照片3)。

照片3  子宫内膜非典型增生

不同类型增生型内膜占无排卵功血90%以上,占所有功血的30.8~39.4%。(31篇文献,4850例功血分析)。并认为:腺瘤型和非典型内膜增生过长,为子宫内膜癌前病变,应引起临床医师足够重视并施以积极的治疗。

5.2 排卵功血子宫内膜病理改变

5.2.1 不规则成熟子宫内膜

不规则成熟子宫内膜检出率21%。系黄体功能不健,孕酮分泌不足所致。临床呈现黄体期缩短,月经频发。月经前内膜检查呈现分泌化和分泌化不完全内膜并存现象。特点是血管周围内膜分泌化正常,而远离血管内膜分泌化不完全,腺体发育不良,轻度弯曲,腺上皮分泌少,细胞核呈长椭圆形。间质无蜕膜反应

5.2.2 不规则脱卸型子宫内膜

不规则脱卸型子宫内膜检出率11%。系黄体萎缩不全,孕酮持续分泌然量不足,乃致经期延长、淋漓不止。若于流血5天后内膜检查,可见一种退化分泌相内膜和新增生内膜混合或并存组织象。分泌反应腺体梅花状或星状。腺上皮胞浆丰富、透明、核固缩,间质致密,螺旋小动脉退化,某些区域仍有出血。该图象也见于子宫肌瘤和内膜息肉时。

5.2.3 萎缩子宫内膜

萎缩子宫内膜检出率1.9~21.9%,多见于围绝经期功血妇女。

功血卵巢组织病理学改变,与年龄和功血类型相关青春期功血卵巢增大并有潴留卵泡囊肿(d≥3cm)而无黄体形成,部分呈多囊卵巢和黄素化不破裂卵泡(LUFS)改变。

生育期功血卵巢正常,可见黄体囊肿。围绝经期功血卵巢也呈多囊卵巢改变,皮层内充满大小不等卵泡卵泡囊肿。镜检可见间质细胞一门细胞增生现象。

6 功能失调性子宫出血的临床表现

月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征,可分为以下几种类型:

一、月经稀发(oligomenorrhea) 周期≥40天的不规则性子宫出血,常伴月经过少

二、月经频发(polymenorrhea) 周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多

三、月经过多(hypermenorrhea or menorrhagia)系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期子宫出血

四、月经不规则(metrorrhagia)        指月经周期不规则,而经量不多者。

五、不规则性月经过多(menomefrorrhagia)        指月经周期不规则并伴经量过多,经期延长者。

六、月经过少(hypomenorrhea)        指月经周期规律,仅经量减少者。

七、月经中期出血(intermenstrual bleeding)        指两次正常规律月经之间少量子出血,常伴排卵排卵痛。

6.1 临床分型

6.1.1 排卵功血

依年龄分为两组。

6.1.1.1 青春期功血

青春期功血见于初潮后少女,由于HPOU轴不成熟,不能建立规律排卵所致。临床表现初潮月经稀发,短时停经后害发不规则性月经过多经期延长,淋漓不止,而致严重贫血

6.1.1.2 更年期(围绝经期功血

即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血,其间无排卵功血发生率逐年增加。临床表现为:月经频发,周期不规则,经量过多,经期延长。10~15%患者呈严重不规则月经过多崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长,故诊刮是必要的,尤应注意排除妇科肿瘤子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌子宫颈癌)所致非功血子宫出血

6.1.2 排卵功血

最多见于育龄妇女,部分见于青春期少女和更年期妇女。临床分为以下几种类型:

6.1.2.1 排卵月经失调

1.排卵月经稀发:见于青春期少女。初潮卵泡期延长,黄体期正常,周期≥40天,月经稀发并月经过少,常为多囊卵巢之先兆,少见于更年期近绝经期妇女,常进展为自然绝经

2.排卵月经频发:青春期少女卵巢促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速,卵泡期缩短,月经频发,但排卵黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期黄体期均缩短和早绝经

6.1.2.2 黄体功能障碍
6.1.2.2.1 黄体不健

黄体不健即黄体过早退化黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发,周期缩短,经前出血月经过多,合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟(irregular ripening)或分泌化不完全(imcomplete secretion)。

6.1.2.3 黄体萎缩不全

黄体萎缩不全亦称黄体功能延长,即黄体不能在3~5天内完全退化,或退化时间延长,或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸(irregular shedding)。经期延长,淋漓不止,合并黄体过早退化时,则表现月经频发、月经过多。多见于人工流产、引产后,合并子宫肌瘤、内膜息肉子宫腺肌病者。

6.1.3 月经中期出血

月经中期出血亦称排卵出血。常伴排卵痛(intermenstrual pain or mittelschmerz)系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发(pseadopolymenorrhea)。

7 功能失调性子宫出血的诊断

目的在于确定异常子宫出血病因、病理和临床分型,并排除生殖道器质性病变所致出血

7.1 诊断要点

7.1.1 排卵性功

(1)月经周期紊乱,经期长短不一,出血量时多时少,病程缠绵[1]

(2)出血量多或时间长时常继发贫血,大量出血可导致休克[1]

(3)出血期间若无继发感染一般无腹痛痛经或其他不适[1]

(4)可有多毛、肥胖、泌乳、不育[1]

(5)基础体温呈单项型[1]

(6)有性生活史者行妊娠试验,必须是阴性[1]

7.1.2 排卵性功

(1)黄体功能不足[1]

1)月经周期缩短。

2)有时月经周期虽在正常范围,但卵泡期延长、黄体期缩短。

3)患者不易受孕或易在孕早期流产

(2)子宫内膜不规则脱落[1]

1)月经周期正常。

2)经期延长,长达9~10日。  3)可伴出血量多。

排卵性功血应于月经第5~6日行诊断性刮宫,病理检查作为诊断依据[1]

7.2 病史

仔细询问个人发育史和月经史初潮年龄、周期经期经量、伴随症状和体征)、病因和诱因、发病情况、诊疗过程,尤应注意所用激素药物的名称、剂量、疗效、激素测定和内膜诊刮的病理结果。

7.3 查体

注意全身营养状况,有无贫血血液病出血疾病症状体征(出血点、淤斑、紫癜黄疸)、淋巴结甲状腺乳房检查。盆腹腔有无肿物和肝脾是否肿大等。

7.4 妇科检查

未婚妇女仅作肛腹诊。已婚妇女应常规作三合检查注意观察出血量、来源、性质、子宫颈、子宫卵巢有无肿瘤炎症子宫内膜异位症等器质病变。肛查了解后盆腔直肠情况。

7.5 辅助检查

目的了解卵巢功能排卵黄体功能)和子宫内膜组织病理变化。

7.5.1 诊断性刮宫

监测排卵应于月经前1~2天或行经头6小时内诊刮。欲确定功血类型,则应于行经第五天后诊刮。诊刮兼有诊疗双重意义,故必须彻底全面,尤应注意两侧宫角部,刮出物全部送检。除未婚少女外,诊刮是功血诊疗必行步骤。

7.5.2 排卵黄体功能监测

1.基础本温(BBT):双相型曲线提示有排卵,高温相缩短(<8天)或不稳定见于黄体功能障碍。单相型曲线提示无排卵

2.阴道细胞学和宫颈粘液功能(数量、粘稠度、拉丝度和结晶型)检查评估排卵黄体功能

3.激素测定:包括:FSH、LH、PRL、E2、P、TO、17KS、17OHCS、T3、T4等。

4.超声检查:观察卵泡发育排卵黄体情况,并排除卵巢肿瘤

7.5.3 血液和凝血、纤溶功能检查

包括血红蛋白红细胞白细胞、血球压积、出凝血时间凝血酶原时间血清铁测定和必要时骨髓穿刺检查

7.5.4 肝肾功能检查

包括:总蛋白、A/G、转氨酶(GOT、GPT、γ-GT)胆红素、BUN、血糖和血脂测定。

7.6 鉴别诊断

在诊断功血前,必须排除生殖器官病变或全身性疾病所导致的生殖器官出血,有异常妊娠妊娠并发症、生殖器官肿瘤感染激素药物使用不当及宫内节育器引起的出血、全身性疾病如血液病[1]

不同年龄妇女异常子宫出血原因为:

7.6.1 新生儿和幼女期

母亲雌激素的影响

葡萄肉瘤

卵巢癌

损伤

感染

异物

7.6.2 青春期

精神创伤应激

下丘脑垂体卵巢轴不成熟

黄体功能障碍

营养不良

7.6.3 生育期

(一)妊娠并发症

宫外孕

胎盘稽留、胎盘息肉

流产

滋养细胞疾病(葡萄胎侵蚀性葡萄胎、绒癌)

(二)无排卵

中枢性:神经系统肿瘤精神创伤

内分泌性:甲状腺疾病、肾上腺疾病代谢性疾病

性腺性:多囊卵巢

靶器官性:内膜增生过长

器质性病变:卵巢功能肿瘤

(三)排卵

月经频发(卵泡期黄体期缩短)

子宫内膜不规则脱卸

血液凝血纤溶机制异常

持续黄体综合征(Halban's syndrome)

医源性因素(抗凝药物。IUD)

器质性病变(肿瘤炎症、粘膜下肌瘤)

7.6.4 绝经期

子宫内膜癌

子宫颈癌

宫颈息肉

7.6.5 绝经后期

外源性雌激素

子宫颈癌

子宫内膜癌

卵巢癌

萎缩性阴道炎

8 功能失调性子宫出血的治疗方案

患者年龄、功血类型、内膜病理、生育要求确定治疗原则、方法药物监测系统功血治疗包括:祛除病因、迅速止血、调整月经、恢复功能和避免复发等方面。

排卵青春期及生育年龄功血止血、调整周期促排卵为主;绝经过渡期以止血、调整周期、减少经量,防止子宫内膜病变为治疗原则[1]

年龄>35岁、药物治疗无效、存在子宫内膜癌高危因素的异常子宫出血急性子宫大量出血时应转三级综合医院或专科医院行诊断性刮宫,刮出物送病理,明确诊断[1]

8.1 排卵功血的治疗

青春期排卵功血促排卵,建立规律月经,避免复发为治则。更年期无排卵功血,则以遏制子宫内膜增生过长诱导绝经,防止癌变为重点。

8.1.1 止血

止血方法包括刮宫、激素药物疗法

8.1.1.1 刮宫

除未婚妇女,无论有排卵抑或无排卵功血出血时,刮宫均可迅速而有效地止血兼有诊治双重意义。刮宫应彻底,刮出物全部送病理检查。并依内膜病理于术后第五天开始调经治疗。

8.1.1.2 性激素

包括:雌、孕、雄激素止血

8.1.1.2.1 剂量雌激素止血

适用于青春期功血[1]。可用乙烯雌酚1~2mg,每6~8小时1次,血止后每3日递减1/3量,维持量每日1mg[1]

仅用于青春期功血贫血不甚严重(Hb≥80g/L)者。原理是大剂量雌激素快速促进内膜增生,修复创面而止血。缺点是剂量大,胃肠反应重,停药后撤退出血多,并有抑制下丘脑垂体轴之虞,故现已较少采用。

方法:已烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注,每6~8小时1次。经3~4次注射(24~36小时)流血停止后减量。即每3天递减1/3剂量之幅度至1mg/d(肌注或口服),于止血后20天停药。从撤退出血的第五天开始调经治疗。

8.1.1.2.2 剂量孕激素止血

适用于各年龄组各类功血。原理是促进内膜同步性分泌化而止血,停药后出现集中性撤退出血

方法

①口服:

炔诺酮:每日5~10mg,顿服,2~3日血止后可每隔3日递减1/3量,至维持量一日5mg,持续用至血止后21日停药。用于绝经过渡期功血[1]

醋酸甲羟孕酮安宫黄体酮):雌激素止血的基础上,血止日算起第10日始,6~10mg 一日1次,服至第21日,与雌激素同时停药[1]

炔诺酮5.0~7.5mg,或甲地孕酮安宫黄体酮8~10mg。每4~6小时1次。经3~4次口服后(24~36小时)流血停止,改每8小时1次口服。然后每3天递减1/3剂量之幅度至维持量。炔诺酮2.5~5.0mg/d,或甲地孕酮安宫黄体酮4~6mg/d,于止血后20天停药。为防止突破性出血,也可配伍剂量雌激素乙菧酚0.25~0.5mg/d傍晚服。从撤退性出血的第五天开始调经治疗;

②肌注:血红蛋白>80g/L,一般情况好的患者可用:黄体酮20~40mg,肌内注射,连续使用3~5日;或醋酸甲羟孕酮,口服,每日6~10mg,连服10日[1]

复方已酸孕酮已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp)1支肌注,1~2天止血。于第七~十天再肌注1次复方已酸孕酮即完成1个周期治疗。为加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg,或复方黄体酮1支(黄体酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp)。止血后每周注射1支复方黄体酮,3~4次完成1个周期治疗。从撤退性出血的第五天开始调经治疗;

药物性刮宫:适用于少量淋漓出血且近期无大量出血者。原理是使用孕酮使内膜在短期内分泌化并集中撤退。方法黄体酮20mg/d×3~5天,停药后3~5天出现集中性撤退出血自然停止。为减少出血量也同时配伍丙酸睾丸酮25~50mg/d。或使用三合激素1支/d×3天行药物性刮宫。从撤退性出血第五天开始调经治疗。

8.1.1.2.3 雄激素

雄激素适用于绝经过渡期功血[1]。大量出血时单独应用效果不佳,可在与雌孕激素联合的基础上加用。丙酸睾酮:一日25~50mg肌内注射,总剂量每月小于300mg;或甲睾酮每次5mg,一日2~3次,舌下含服[1]

雄激素仅作为雌、孕激素止血的辅助疗法,旨在抗雌激素,减少盆腔充血增强子宫肌张力并减少出血量,但不能缩短出血时间和完全止血青春期少女慎用。丙酸睾丸酮25~50mg/d×3~5天后,改每周1~2次,周期剂量不超过300mg。

8.1.1.2.4 口服避孕药

左炔诺孕酮每片0.75mg,一日2~3片,血止后每3天按1/3减量至每天l片,若减量中又开始出血,则恢复上一剂量,维持至血红蛋白升至100g/L以上停药[1]

注意:对于大量出血患者,使用性激素治疗应在24小时内明显见效,如治疗后效果不明显应考虑有无器质性病变存在,需进一步检查[1]

8.1.1.3 药物疗法

包括止血药、抗纤溶药、前列腺素合成酶抑制剂、凝血因子、宫缩剂和输血综合措施。

(1)止血药:目的在于改善血小板功能,缩短凝血时间,降低血管脆性和通透性,改善微循环刺激造血。方法止血敏(dicynone)250~500mg肌注或静滴;安络血(adrenosin)5~10mg肌注;维生素K、C口服。

氨甲苯酸0.25g,一日3次[1]维生素C 0.1g,静脉滴注,一日0.3g[1]

(2)抗纤溶药物:目的在于抗纤维蛋白溶解抑制纤溶酶原激活因子。方法:①6-氨基已酸(EACA)4~6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注(15~30分钟),后改为1g/h速率维持,每天总量6~12g;②止血芳酸(PAMBA)300~500mg加入10%葡萄糖液100~200ml滴注,每天总量600~1000mg;③止血环酸(Trans-AMCA)200~300mg加入10%葡萄糖液中滴注,每天总量400~600mg。

(3)前列腺素合成酶抑制剂:①消炎痛(indomethacine)25mg×3/d;②甲灭酸(acid        mefenamice)250mg×3/d;③氯灭酸(acid chlofenamice)200mg×3/d。

(4)凝血因子输血:如纤维蛋白原血小板和新鲜血液输入。中药三七云南白药也有良好止血效果。宫缩剂无明显止血效果。

8.1.2 调节周期

系在止血治疗的基础上,模拟生殖激素节律,以雌-孕激素人工周期疗法,促使子宫内膜周期发育和脱落,改善HPO轴反馈功能,停药后可出现反跳排卵重建规律月经

应用性激素止血后必须调整月经周期[1]

8.1.2.1 周期疗法

(1)雌-孕激素序贯疗法:适用于青春期功血。于月经周期第五天开始口服已烯雌酚0.5~1.0mg/d×20~22天。后10天加服安宫黄体酮8~10mg/d,或后5天加注黄体酮20mg/d。3个周期1疗程。

(2)雌-孕激素合并疗法:适用于育龄和更年期功血,内膜增生过长,月经过多者。

口服避孕药,如复方醋酸环丙孕酮左炔诺孕酮片月经第一天起用,每日1次,每次1片,连用21日为一周期,停用7天开始下一周期,连续3个周期为1疗程[1]

①口服避孕药Ⅰ号或Ⅱ号片(全量或半量片)从月经周期第五天口服1片/d×22天,共3个周期。②安宫黄体酮4mg+已烯雌酚0.5mg/d,或炔诺酮2.5mg+已烯雌酚0.5mg/d×20~22天,共3个周期

(3)孕激素疗法:炔诺酮2.5~5.0mg/d;或甲地孕酮安宫黄体酮4~8mg/d;或氯地孕酮12mg/d×20~22天。共3个周期

(4)孕-雄激素疗法:即在孕激素疗法基础上,每天辅加甲基睾丸素5~10mg含化,以加强对HPOU轴抑制作用

8.1.2.2 后半周期疗法

月经周期后半期服用醋酸甲羟孕酮10mg,一日1次或肌内注射黄体酮20mg,一日1次,连用10日为一周期,连续3个周期为1疗程[1]

仅限于调节周期,辅佐黄体控制出血方法:从月经周期的第十五~二十四天(后半周期)每天口服或肌注雌-孕激素共10天。药物包括:①口服避孕药Ⅰ号或Ⅱ号片(全量或半量片)/d;②炔诺酮2.5~5.0mg,或甲地孕酮安宫黄体酮6~8mg+已烯雌酚0.25~0.5mg/d;③复方黄体酮1支/d×5~7天(周期第二十一~二十五天)。

8.1.3 促排卵治疗

适用于青春期排卵功血,及育龄妇女功血希冀生育者。促排卵治疗可从根本上防止功血复发。

促排卵治疗以生殖激素测定为指导,适当选择促排药物配伍:①CC-hCG;②hMG-hCG;③GnRHa脉冲疗法;④溴隐亭疗法等。

8.1.4 遏制子宫内膜增生过长

遏制子宫内膜增生过长,防止癌变,诱导绝经,适合于更年期无排卵功血伴内膜增生过长(腺囊型/腺瘤型),或合并子宫肌瘤子宫内膜异位症者。常用药物和疗法包括:

1.丹那唑(Danazol)200mg×3/d,口服。

2.内美通(R2323,Gestrinone)2.5mg×2/周,口服。

3.三苯氧胺(Tamoxifen)20~40mg/d,口服。

4.GnRHa 300~500μg×/d,1H。

以上药物均为3个月1个疗程。必要时重复治疗。

8.1.5 手术疗法

适合于激素药物治疗无效或复发者。方法包括:经宫腔镜微波红外线、液氮冷冻、激光或显微外科内膜剥脱术。近绝经妇女,内膜腺瘤型增生、不典型增生,合并子宫肌瘤子宫腺肌症、严重贫血者可施行子宫切除术。

8.2 排卵功血的治疗

原则是抑制月经过多,辅佐黄体功能,调整周期,防止复发。

8.2.1 抑制月经过多

①全周期雌—孕激素合并疗法;

孕激素周期疗法;

③孕—雄激素疗法;

雄激素疗法:从月经周期第五天开始口服含化甲基睾丸素10mg/d×20~22天。或丙酸睾丸酮25mg×2/周,共4周;

⑤后半期雌孕激素合并疗法;

前列腺素合成酶抑制剂;

⑦抗雌—孕激素疗法(丹那唑内美通三苯氧胺等)。

8.2.2 辅佐黄体功能

8.2.2.1 促排卵疗法

适合于卵泡成熟不良,黄体不健,不孕习惯性流产者。方法:①CC-hCG;②hMG-hCG;③pFSH-hCG;④GnRHa疗法等。

8.2.2.2 辅佐黄体功能
8.2.2.2.1 黄体功能不足

(1)绒促性素:于基础体温上升后,隔日肌内注射1000~2000单位,共5次,使血浆孕酮明显升高延长黄体期,常用于有生育要求的妇女[1]

(2)黄体酮:于月经第15天开始,一日10mg肌内注射,共10~14日,补充黄体孕酮分泌不足。或加用醋酸甲羟孕酮6~10mg/d,口服,连服10天[1]

8.2.2.2.2 黄体萎缩不全

(1)醋酸甲羟孕酮:于月经第15天开始,每次10mg,一日1次,连服10日[1]

(2)复方左炔诺孕酮片月经周期第1日始,一日1片,连服21日为1周期[1]

(3)绒促性素:用法同黄体功能不足[1]

8.3 合并症治疗

功血常并发贫血、低蛋白血症、营养不良,故应加强支持疗法。另外,功血可为某些全身疾病首发症状(如再生障碍性贫血白血病血小板减少性紫癜、脾亢、肝硬化),或伴存内分泌代谢疾病(甲状腺肾上腺疾病、糖尿病)和妇科疾病(子宫肌瘤、内膜息肉盆腔淤血症、多囊卵巢卵巢功能肿瘤、内膜癌),故积极治疗原发病和合并症是十分重要的。

9 参考资料

  1. ^ [1] 国家基本药物临床应用指南和处方集编委会主编.国家基本药物临床应用指南:2012年版[M].北京:人民卫生出版社,2013:276-278.
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